Исследователи оценили безопасность и эффективность нового ингибитора альдостерон-синтетазы lorundrostat в сравнении с плацебо у пациентов с неконтролируемой гипертензией на фоне интенсивной гипотензивной терапии, а также обосновали дозы для последующих испытаний этого препарата.
Анализировали данные 200 взрослых пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией на фоне приема двух или более гипотензивных препаратов. У всех участников регистрировали повышенный уровень альдостерона плазмы крови (≥1,0 нг/дл). У большинства участников оказался понижен уровень ренина плазмы (активность ренина плазмы ≤1,0 нг/мл/ч).
Участников разделили на две когорты, состоящие из нескольких групп. В первой пациенты принимали плацебо или одну из пяти доз препарата lorundrostat (12,5 мг, 50 мг или 100 мг один раз в день или 12,5 мг или 25 мг два раза в день). Во второй когорте участников распределили в две группы: плацебо или lorundrostat 100 мг один раз в день. Эффективность оценивали через восемь недель по снижению систолического артериального давления относительно исходного уровня.
Спустя восемь недель лечения систолическое артериальное давление снизилось на 14,1 мм рт.ст. в группе lorundrostat 100 мг один раз в день, на 13,2 мм рт.ст. при дозе препарата 50 мг один раз в день, на 6,9 мм рт.ст. при дозе 12,5 мг один раз в день и на 4,1 мм рт.ст. в группе плацебо. На фоне приема lorundrostat в дозах 25 мг и 12,5 мг два раза в день систолическое артериальное давление снизилось на 10,1 и 13,8 мм рт.ст. соответственно.
Разница в снижении систолического артериального давления в группах lorundrostat по сравнению с плацебо составила 9,6 мм рт.ст. при дозе 50 мг один раз в день и 7,8 мм рт.ст. при дозе 100 мг в день. Уровень ренина не влиял на степень снижения артериального давления в группах лечения lorundrostat.
Новый препарат характеризовался благоприятным профилем безопасности: только у шести пациентов в группе lorundrostat отмечалась гиперкалиемия, которая корректировалась снижением дозы или отменой препарата. При этом случаев недостаточности кортизола не наблюдалось.
RU
EN